國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》增加了“康復(fù)者血漿治療”,并建議適用于病情進展較快、重型和危重型患者。“血漿治療”走進了公眾的視野。
3月6日,在國務(wù)院應(yīng)對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上,中國科學(xué)院副秘書長、中國科學(xué)院院士周琪對血漿治療相關(guān)問題做了解答。周琪介紹,在康復(fù)者血漿進入臨床指南以后,在科技部和衛(wèi)計委的號召下“千人獻漿救千人”,截至3月5日,數(shù)據(jù)顯示有919人獻了血漿,約294450毫升。
“這些康復(fù)者恢復(fù)期血漿為病人的救治,包括研發(fā)有價值的產(chǎn)品都提供非常寶貴的資料、材料和信息。這些康復(fù)者血漿對于重癥和極危重癥重患者的進一步的藥物行研發(fā)也有重要作用,包括免疫球蛋白研發(fā)”,周琪進一步表示。
血漿療法起源于何時,在近些年的重大疫情中有著怎樣的應(yīng)用,康復(fù)期血漿療法對血漿捐獻者的健康有無影響,中國科協(xié)邀請中國免疫學(xué)會副理事長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授黃波和北京地壇醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師、國家衛(wèi)健委新冠肺炎專家組成員蔣榮猛為大家詳解血漿治療的“前世今生”,以下為兩位的書面解答。
問:最早的康復(fù)期血漿療法起源于什么時候?
答:最早的康復(fù)期血漿治療嘗試可以追溯到100多年前。1890年,德國科學(xué)家埃米爾·馮·貝林(Emil Von Behring)和日本科學(xué)家北里柴三郎(Kitasato Shibasaburo)將脫毒的白喉毒素(白喉桿菌釋放的一種蛋白質(zhì))或破傷風(fēng)毒素(破傷風(fēng)桿菌釋放的一種蛋白質(zhì))免疫動物后,在動物血清中發(fā)現(xiàn)一種可中和毒素的物質(zhì),將其稱為抗毒素(即我們現(xiàn)在所稱謂的抗體),可以阻止白喉或者破傷風(fēng)毒素的致病性。同年12月16日,法國的細菌學(xué)和病理學(xué)家查理·里歇特從注射了結(jié)核桿菌的狗的血液中,制備出血清,在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射,用于治療肺結(jié)核,并取得成功,標(biāo)志著人類可以采用血清或者血漿來治療傳染性疾病。在此基礎(chǔ)上,次年即1891年,在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房,貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉抗毒素(即抗白喉毒素的抗體)的血清,第二天,患兒的病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn),而采用此方法,使得1892年柏林兒童醫(yī)院白喉患兒死亡率從48%降至13%。
當(dāng)病毒感染人體時,人體免疫系統(tǒng)針對入侵的病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng),激活的B細胞產(chǎn)生抗體,并釋放進入血液中。當(dāng)病人康復(fù)時,其血清或者血漿中即含有針對病毒的抗體。血漿治療本質(zhì)上就是抗體治療。貝林等人開辟了血清/血漿療法,主要還是針對細菌感染。血漿療法也逐漸被運用于病毒感染性疾病的嘗試性治療,例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細胞病毒和細小病毒等病毒感染。
問:近些年來,康復(fù)期血漿療法在緊急重大疫情暴發(fā)時,是否有應(yīng)用?
答:近20年來,在不少緊急重大疫情中,SARS,H5N1、H7N9禽流感,中東呼吸綜合征(MERS)、埃博拉等病毒暴發(fā),都有康復(fù)期血漿治療的身影。在SARS期間,香港威爾士王子醫(yī)院采用康復(fù)患者的血清對重癥SARS患者給予治療,在安全性和有效性方面進行了小規(guī)模的探究。2015年H7N9禽流感,浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院也采用康復(fù)者血漿對8例重癥H7N9患者給予過治療。歷史上血清和血漿治療給人類疾病防治做出重大貢獻,但是自其誕生起,這種前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法在實踐中遠非一帆風(fēng)順。在實踐中,科學(xué)家們意識到存在血漿中抗體濃度過低導(dǎo)致療效不佳等系列問題。
問:在3月6日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上,周琪院士表示“血漿療法取得了較好的效果,但也是有局限性的”。您認為康復(fù)期血漿療法在本次新冠肺炎疫情治療過程中發(fā)揮的作用是什么?
因為沒有特效藥,在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中加入了血漿療法,針對重癥病人使用。新冠病毒感染后治愈者的恢復(fù)期血漿中含有新冠病毒抗體,可幫助重癥患者達到臨床救治效果?,F(xiàn)在只是小規(guī)模使用,大規(guī)模使用的話,需要看臨床應(yīng)用的效果和不良反應(yīng)。
對于新冠肺炎,太多希望寄托于抗體。隨著免疫學(xué)的進展,人們認識到,抗體并非我們簡單理解的那樣,即機體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄@其實是一種片面理解。對于抗體的復(fù)雜性,甚至對其可能加重疾病的一面,我們都需要有足夠的認識。新型冠狀病毒快速增殖復(fù)制的病原體,與機體發(fā)生非常復(fù)雜而動態(tài)的互動,血漿治療不再是簡單的抗體中和毒素的問題;而且在感染不同階段進行干預(yù),難度也大大不同。現(xiàn)階段,康復(fù)病人血漿療法已經(jīng)在全國范圍內(nèi)推廣,部分患者臨床指標(biāo)和癥狀都有改善,但也存在治療性血漿來源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長細胞因子風(fēng)暴和其他安全性風(fēng)險等局限性。在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下,“血漿治療”只是一種探索性治療方法,目前建議試用于重癥患者,并對可能的風(fēng)險進行密切監(jiān)測。
當(dāng)前,新冠肺炎逐漸在世界范圍內(nèi)蔓延,且不排除有轉(zhuǎn)成慢性冬季傳染病、從此與人類長期共存的危險。新冠肺炎感染性強、傳播迅速、病程復(fù)雜,給疾病治療帶來難題,我們需要解決治療性血漿的來源問題,更重要的是在現(xiàn)有療法的基礎(chǔ)上,積極探索有效的潛在治療手段,這是全球新冠肺炎疫情防控的重要方向。
問:康復(fù)期血漿療法對血漿捐獻者有什么影響?
答:血液含有大量的血細胞以及產(chǎn)生凝血的蛋白成分。血液在體外會很快凝固,加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后抽出的血液靜置(未加抗凝劑),血液發(fā)生凝固,其表面會產(chǎn)生少許淡黃色液體,此為血清;將抽出的血液加入抗凝劑,通過離心的方法將血細胞沉淀,可以獲得不含細胞成分的上清液,此即為血漿。
正常一次獻血200-400毫升,僅僅占人體總血量的5-10%。一般獻血后人體所失的血漿和無機鹽可以在1-2小時內(nèi),由組織液滲入血管內(nèi)得到補充;血漿蛋白也可以一天內(nèi)恢復(fù);紅細胞和血紅蛋白需要3-4周恢復(fù);血漿療法一般采取單采漿的方式,血細胞回輸?shù)将I血者體內(nèi),全程有嚴(yán)格的過程控制,所以不會影響健康。對于重癥新冠肺炎患者使用康復(fù)期血漿療法,血漿來源于新冠肺炎康復(fù)的患者,康復(fù)后的患者獻血對其自身沒有特別的影響,獻血時無需有過多擔(dān)心。
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