科技日?qǐng)?bào)訊(洪恒飛 柯溢能 記者江耘)記者3月17日從浙江大學(xué)獲悉,該校醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王良靜教授團(tuán)隊(duì)、附屬邵逸夫醫(yī)院陳淑潔主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn),一種腸道菌群產(chǎn)生的小分子代謝物吲哚丙酸,可以增強(qiáng)抗癌藥物抗PD-1單抗對(duì)結(jié)直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤的療效。相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際期刊《細(xì)胞》。
抗PD-1單抗通過(guò)重啟人體免疫反應(yīng)、減少免疫逃逸控制腫瘤發(fā)展,可改善晚期患者的預(yù)后,提高患者生存率。然而,不同腫瘤類型對(duì)免疫治療的反應(yīng)性大不相同。在結(jié)直腸癌患者中,只有少數(shù)病人能從抗PD-1單抗等免疫治療中長(zhǎng)期獲益,且療效差異很大。
許多研究認(rèn)為,腸道中的微生物可能影響腫瘤免疫治療的療效。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)5年的研究,聯(lián)合團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)糞便菌群測(cè)序、篩選,分離了一株益生菌約氏乳酸桿菌,發(fā)現(xiàn)給小鼠定植這種細(xì)菌就可以起到增強(qiáng)免疫治療效果的作用,并鑒定出了起效的關(guān)鍵代謝物——吲哚丙酸。
基于單細(xì)胞測(cè)序和生物信息分析的結(jié)果,團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與單獨(dú)使用抗PD-1單抗相比,補(bǔ)充吲哚丙酸可以顯著減緩小鼠腫瘤生長(zhǎng)。值得說(shuō)明的是,團(tuán)隊(duì)用無(wú)菌鼠研究后發(fā)現(xiàn),約氏乳酸桿菌只能將色氨酸代謝為吲哚乳酸,進(jìn)一步代謝出吲哚丙酸,還需要另一種梭菌屬成員生孢梭菌的幫助。
“這也提示我們,為什么有的患者免疫治療效果欠佳,可能是因?yàn)槟c道菌群存在個(gè)體差異,兩種相關(guān)腸道菌株的豐度不盡相同。”王良靜告訴記者,目前腸道菌群研究多基于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或環(huán)境來(lái)源的模式菌株,人源性菌株主要分離自國(guó)外人群,缺少功能機(jī)制明確的國(guó)人來(lái)源的共生菌資源。團(tuán)隊(duì)正著力填補(bǔ)這一缺口,已篩選出一系列具有抗癌潛力的核心菌株,并加快進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。
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